Revista Cienﬁca, FCV-LUZ / Vol. XXXV Recibido: 12/5/2025 Aceptado: 15/07/2025 Publicado: 26/08/2025 hps://doi.org/10.52973/rcfcv-e35650 UNIVERSIDAD DEL ZULIA Serbiluz Sistema de Servicios Bibliotecarios y de Información Biblioteca Digital Repositorio Académico 1 of 9 Revista Cienﬁca, FCV-LUZ / Vol. XXXV hps://doi.org/10.52973/rcfcv-e35696 UNIVERSIDAD DEL ZULIA Serbiluz Sistema de Servicios Bibliotecarios y de Información Biblioteca Digital Repositorio Académico Efecto de un protocolo anestésico administrado por dos vías, sobre los parámetros ﬁsiológicos en cobayos somedos a orquiectomía Eﬀect of an anaesthec protocol administered by two routes on physiological parameters in guinea pigs undergoing orchiectomy Universidad de Cuenca, Facultad de Ciencias Agropecuarias, Carrera de Medicina Veterinaria. Cuenca, Ecuador. *Autor correspondencia: gabriela.garayp@ucuenca.edu.ec RESUMEN El objevo de la presente invesgación fue evaluar el efecto de un protocolo anestésico combinado de Medetomidina, Midazolam y Fentanilo administrado por vía intravenosa y compararlo con su administración estándar por vía intramuscular, sobre las constantes ﬁsiológicas, los niveles de glucosa y los empos de inducción, quirúrgico, y recuperación. Se emplearon 14 cobayos con un peso medio de 1.250,0 ± 155,66 g; condición corporal: 2,5 ± 0,64. Los animales fueron somedos a orquiectomía y se evaluó en estos; el empo de llenado capilar, color de mucosas, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, temperatura rectal, saturación de oxígeno, niveles sanguíneos de glucosa y los empos de inducción, quirúrgico y recuperación. Las mediciones se realizaron en cuatro fases recepción, preparación, quirófano y recuperación. Todas las constantes ﬁsiológicas mostraron variaciones signiﬁcavas en los diferentes momentos de medición (P<0,05), independientemente de la vía de administración. La glucosa durante las fases de preparación y recuperación se vio afectada por el empo (P=0,018), y no por la vía de administración (P=0,166), no obstante, la vía intravenosa presentó un menor efecto hiperglucemiante. Asimismo, los empos registrados no mostraron diferencias signiﬁcavas según la vía de administración (inducción P=0,93, quirúrgico P=1,00 y recuperación P=0,56), aunque la vía intravenosa presentó un empo de recuperación con valores numéricamente inferiores al grupo intramuscular (125,7 ± 39,5 vs 137,2 ± 32,5 min). En conclusión, la vía intravenosa representa una alternava viable para el manejo anestésico en cobayos al mantener los parámetros ﬁsiológicos dentro de rangos adecuados y mostrar una respuesta favorable en términos de glucemia y recuperación postquirúrgica. Palabras clave: Constantes ﬁsiológicas; vía intramuscular; vía intravenosa; glucosa sanguínea ABSTRACT The aim of the present invesgaon was to evaluate the eﬀect of a combined anaesthec protocol of Medetomidine, Midazolam and Fentanyl administered intravenously and compare it with its standard intramuscular administraon, on physiological constants, glucose levels and inducon, surgical and recovery mes. Fourteen guinea pigs with a mean weight of 1250.0 ± 155.66 g; body condion: 2.5 ± 0.64 were used. The animals underwent orchiectomy and were evaluated for the following: capillary reﬁll me; mucosal colour; heart rate; respiratory rate; rectal temperature; oxygen saturaon; blood glucose levels; and inducon, surgical and recovery mes. These measurements were taken in four phases: recepon, preparaon, the operang theatre, and recovery. All physiological constants showed signiﬁcant variaons at diﬀerent measurement mes (P<0.05), irrespecve of the route of administraon. Glucose levels during the preparaon and recovery phases were aﬀected by me (P=0.018) rather than the route of administraon (P=0.166); however, the intravenous route produced a weaker hyperglycaemic eﬀect. Similarly, there were no signiﬁcant diﬀerences in the recorded mes according to the route of administraon (inducon: P=0.93; surgery: P=1.00; recovery: P=0.56). However, the intravenous route had a numerically lower recovery me than the intramuscular group (125.7 ± 39.5 vs. 137.2 ± 32.5 min). In conclusion, the intravenous route is a viable alternave for anaesthec management in guinea pigs, as it maintains physiological parameters within adequate ranges and shows favourable responses in terms of glycaemia and post-surgical recovery. Key words: Physiological constants; intramuscular route; intravenous route; blood glucose. Gabriela Sofia Garay-Peña* , Pedro Barbecho , José Pesantez

Efecto de disntas vías de anestesia en cobayos / Garay-Peña y cols. UNIVERSIDAD DEL ZULIA Serbiluz Sistema de Servicios Bibliotecarios y de Información Biblioteca Digital Repositorio Académico INTRODUCCIÓN Actualmente, el cobayo (Cavia porcellus) es una especie de notable relevancia en disntos ámbitos incluyendo el tradicional, comercial y, especialmente el cienﬁco. En este úlmo contexto, ha sido ampliamente reconocido como un biomodelo valioso para estudios biomédicos en humanos [1]. Las cobayas comparten similitudes con los humanos en la estructura placentaria y los periodos de gestación, lo que las hace ideales para la invesgación reproducva [2], además, son parcularmente eﬁcaces para modelar enfermedades infecciosas de humanos proporcionando información sobre síntomas y respuesta inmune [3], estos procedimientos experimentales en animales son una valiosa herramienta en la invesgación [4]. A pesar de estas ventajas, el uso de cobayas en invesgación ha disminuido paulanamente debido al uso del ratón que poseen una genéca bien caracterizada, ciclo reproducvo corto, facilidad de manejo y amplia disponibilidad de herramientas moleculares, incluyendo líneas transgénicas y knock-out. A pesar de que el cobayo no cuenta con las herramientas génicas disponibles en el ratón, este representa un biomodelo ideal para ciertas áreas de invesgación biomédica debido a la ﬁsiología y respuesta inmune similar al humano [2]. Para garanzar un manejo seguro y bioético durante estas intervenciones, es común el uso de anestésicos que permitan la inmovilización adecuada de los animales, tanto para la obtención de muestras biológicas, así como para la realización de pruebas diagnóscas y la ejecución de intervenciones quirúrgicas [5]. En el caso especíﬁco de los cobayos, la anestesia representa un desao adicional, debido a su parcular conformación anatómica, que complica la intubación endotraqueal [6]. Esto obliga al uso frecuente de mascarillas faciales una técnica que, si bien facilita la administración del agente anestésico, implica riesgos adicionales para el personal, como la exposición a los gases anestésicos. Además, se ha reportado que los cobayos muestran una concentración alveolar mínima del isoﬂurano inferior a la de otros roedores, lo que los hace más suscepbles a los efectos adversos de este anestésico, en parcular a su acción vasodilatadora y a la depresión miocárdica asociada [4]. En respuesta a estas limitaciones, se han desarrollo protocolos alternavos basados en anestésicos inyectables para minimizar los riesgos tanto para los animales como para el personal [7]. En este contexto, se han evaluado la combinación de tres fármacos: un agonista alfa-2 adrenérgico, una benzodiacepina y un opioide [6]; así como, dos combinaciones que integran un agonista alfa- 2 con un antagonista del receptor N-mel-D-aspartato (NMDA) [8]. Estos protocolos buscan idenﬁcar aquellos que ofrezcan una mayor estabilidad ﬁsiológica durante la anestesia. De los protocolos analizados, las combinaciones de tres fármacos han mostrado el perﬁl más estable en términos hemodinámicos y ﬁsiológicos, destacándose el protocolo Medetomidina, Midazolam y Fentanilo (MMF) por su capacidad para inducir un plano anestésico equilibrado en cobayos [5]. Sin embargo, aunque los protocolos basados en combinaciones de dos o tres agentes administrados por vía intramuscular (IM) son efecvos para el manejo clínico del cobayo, se ha reportado que pueden provocar alteraciones ﬁsiológicas incluyendo cambios en presión arterial, temperatura corporal, saturación de oxígeno en sangre y niveles de glucosa [4]. Estos efectos pueden comprometer la estabilidad intraoperatoria y diﬁcultaría la recuperación postquirúrgica, además, el impedimento de realizar intubación endotraqueal debido a la anatomía parcular de la especie, lo que incrementa los riesgos anestésicos [6]. En este contexto, se plantea la necesidad de explorar vías de administración alternavas, como la intravenosa (IV), esta, si bien representa un desao por las caracteríscas anatómicas del animal, podría ofrecer un mayor control sobre el plano anestésico y una recuperación más rápida. En base a lo anterior expuesto, el presente estudio tuvo como objevo evaluar el efecto de un protocolo anestésico estándar (MMF), administrado por vía IV sobre una serie de parámetros ﬁsiológicos y clínico. MATERIALES Y MÉTODOS Animales y sios de experimentación. La invesgación se realizó en un centro Veterinario localizado en la ciudad de Cuenca, Ecuador (latud -2.923455 longitud -79.040419) a una altud de 2.595 ms.n.m. Se ulizaron 14 cobayos machos de línea peruana, peso medio de 1.250 ± 155,66 g, edad comprendida entre los 4 a 6 meses y condición corporal (CC) media de 2,5±0,64 evaluada según la escala de 1 a 5 descrita por Ara y col. [9]. Los animales fueron seleccionados de una sola granja comercial ubicada en la misma localidad y se mantuvieron en un periodo de adaptación de 10 días (d) antes del inicio del experimento. Durante este periodo, fueron alojados en grupo de tres animales por jaula y, recibieron una dieta mixta compuesta de 70% de Ray grass (Lolium mulﬂorum) y 20 % de Alfalfa (Medicago sava), y un 10% de alimento balanceado comercial con un contenido de proteína cruda (PC) del 18%, siguiendo las recomendaciones nutricionales descritas por Benítez-González y col. [10]. El agua fue suministrada ad libitum. Después del periodo de adaptación, los animales fueron trasladados al centro Veterinario donde se les rero el alimento dos horas (h) antes del procedimiento quirúrgico [8]. En el centro Veterinario se habilitaron cuatro áreas funcionales que correspondieron a los momentos experimentales del estudio: recepción (R), preparación o prequirúrgica (PreQ), quirófano (Q) y sala de recuperación o postquirúrgica (PosQ). La invesgación fue de po cuasi experimental, con un diseño de bloques aleatorizados para la asignación de tratamientos. La orquiectomía (ORH) fue praccada en todos los animales por un único cirujano, sin restricciones en la duración del procedimiento. El protocolo experimental se diseñó en cuatro fases, correspondientes a las áreas funcionales del centro Veterinario. A lo largo del estudio se incluyó la medición de parámetros ﬁsiológicos (PF), como el empo de llenado capilar en segundos (TLLC/s) evaluado mediante digitopresión durante dos segundos, aplicada en los dedos de las extremidades anteriores o posteriores que no presenten pigmentación oscura, la coloración de las mucosas (CM) que se evaluó mediante la observación de la mucosa bucal, y se clasiﬁcó en tres categorías: rosada, pálido (blanca) o cianóco (azul), la frecuencia cardiaca en lados por minuto (FC/lpm) obtenida por auscultación directa con fonendoscopio (Acousca®, MDF Instruments; Bo. Pueblo Rincón, EE.UU), frecuencia respiratoria en respiraciones por minuto (FR/rpm) registrada por auscultación traqueal con el mismo equipo, temperatura rectal en grados Celsius (T° en °C) medida con un termómetro digital (Digi-Vet SC12®, KRUUSE; 2 of 9

Revista Cienﬁca, FCV-LUZ / Vol. XXXV UNIVERSIDAD DEL ZULIA Serbiluz Sistema de Servicios Bibliotecarios y de Información Biblioteca Digital Repositorio Académico Langeskov, Denmark) saturación de oxígeno (SpO2 en %) medida con un oxímetro de pulso (BM1000A®, BERRY; EE.UU), colocando el sensor en una de las extremidades anteriores. Los rangos de referencia ulizados para valorar los PF fueron los descritos por Jiménez y col. [11]. Además, se evaluó la glucosa sanguínea (GS o BG por sus siglas en inglés) con un glucómetro (g-Pet PLUS® WOODLEY; Lancashire, Reino Unido), y el resultado se expresó en mg/dL, el empo de inducción anestésica en minutos (TIA) mediante comprobación de reﬂejos fueron realizados según la escala descrita por Schmitz y col. [5]: negavo (–) mínima (±) leve (+) reducida (++) ﬁsiológica (+++; TABLA I). TABLA I Pruebas de reﬂejos y respuestas durante la anestesia del cobayo. *Se consideró una inducción efecva anestésica cuando el RR fue – o ±. Tomada de Schmitz y col. [5]. Fase de recepción (R) En el área de recepción, los animales fueron pesados ulizando una balanza electrónica de precisión (Digital Pet Scale®, Homeleon; EE. UU), se evaluó la CC y se registró los PF basales, el TLLC, CM, FC, FR, T° y SpO 2 . Fase de preparación o prequirúrgica (PreQ) Posteriormente, los animales fueron trasladados a la sala de preparación, donde se registraron nuevamente los PF y se asignaron aleatoriamente a uno de los dos tratamientos (IM o IV). Antes de la administración de los fármacos, se realizó la medición de GS. En el grupo IM, la muestra se obtuvo mediante punción de la vena auricular, mientras que en el grupo IV se extrajo directamente de la vena radial previamente canalizada con un catéter N° 26 (TRO-VENOCATH® TROGE; Hamburg, Alemania), que fue ﬁjado con esparadrapo y venda elásca (FIG. 1; Panel A). En ambos casos, se recolectaron entre 50 y 100 µL de sangre que se analizó con un glucómetro, ulizando rillas reacvas y expresando el resultado en mg/dL. Para la intervención quirúrgica (ORH), se realizó la tricotomía de la región ventral abdominal con una máquina de rasurado (Easy Clip® Andis; Sturtevant, EE.UU). Una vez completada la preparación, se administró una dosis subcutánea de Meloxicam (0,5% meloxicam, Provet; MELOXIC®, Bogotá, Colombia) a dosis de 0,2 mg/kg según Moreira de Oliveira y col. [12]. Posteriormente, se aplicó una combinación anestésica triple (MMF) compuesta por medetomidina (500 mcg/ mL Medetomidina HCI, Richmond; Detor®, Vet Pharma, Grand Bourg, Buenos Aires, Argenna), Midazolam (0,5 g, Midalozam, Richmond; Midazolam®, Vet Pharma, Grand Bourg, Buenos Aires, Argenna), y citrato de fentanilo (0,05 mg/mL Fentanilo citrato; Fentanest®, Kern pharma, Terrassa, Barcelona, España), en las siguientes dosis: medetomidina 0,2 mg/kg, midazolam 1,0 mg/kg y fentanilo 0,025 mg/kg, según los descrito por Schmitz y col. [13]. En el grupo IM la mezcla anestésica fue administrada en la musculatura de las extremidades posteriores [14]. En el grupo IV, la administración se realizó de forma lenta a través del acceso venoso en la vena radial, tras diluir la mezcla anestésica en 0,3 mL de solución de Ringer Lactato (USP® Baxter, México). Tiempo de inducción anestésica (TIA) Posterior a la administrada del protocolo MMF, se evaluó el TIA. Una vez alcanzado un plano anestésico adecuado, los animales fueron preparados quirúrgicamente con una solución de yodo-alcohol, como lo describe Yadav y col. [8]. 3 of 9

Efecto de disntas vías de anestesia en cobayos / Garay-Peña y cols. UNIVERSIDAD DEL ZULIA Serbiluz Sistema de Servicios Bibliotecarios y de Información Biblioteca Digital Repositorio Académico Fase quirófano (Q) Una vez conﬁrmada una inducción anestésica efecva, se implementó un monitoreo anestésico connuo mediante la evaluación de los PF, de GS y se registró la duración del procedimiento quirúrgico en minutos (DPQ). Los animales fueron trasladados al quirófano y posicionados en decúbito dorsal (FIG 1; Panel B) sobre mantas térmicas, tapetes absorbentes de uso veterinario (Dodi® ECUAQUIMICA; Guayaquil, Ecuador), y bolsas de agua caliente (Idelife® GD; Guayaquil, Ecuador), colocadas a ambos lados del cuerpo para prevenir la hipotermia [15]. Una vez los animales posicionados sobre la mesa quirúrgica, se realizó un segundo embrocado del área operatoria ulizando una solución yodo – alcohólica. El procedimiento quirúrgico de ORH se efectuó según la técnica descrita por Yadav y col. [8]; (FIG. 1; Panel C). Durante toda la intervención se realizó el monitoreo de los PF a intervalos de siete minutos (min), obteniendo 2 registro que se denominaron Q1 y Q2. La GS fue medida una única vez durante Q1, siguiendo el mismo procedimiento descrito en la fase de preparación. La única diferencia fue el método para medir la temperatura, la cual se evaluó con un termómetro digital auricular veterinario (Pet Thermometer® Mind pet-med; USA), debido a la diﬁcultad de acceder a la región rectal durante la intervención. FIGURA 1. Panel A. Cobayo perteneciente al grupo tratado mediante administración intravenosa (IV), con un catéter previamente colocado en la vena radial para facilitar la ad- ministración del protocolo anestésico, se ilustra el posicionamiento adecuado del acceso venoso periférico durante la fase de preparación. Panel B. Cobayo posicionado en decúbito dorsal sobre la mesa quirúrgica previo al inicio del procedimiento. Panel C. Ejecución de la orquiectomía conforme al protocolo establecido Adicionalmente, se valoró el TIA mediante pruebas de reﬂejos descritos en la TABLA I, registradas cada cinco minutos para evaluar la adecuada mantención de la anestesia. El DPQ en minutos, fue determinado desde el inicio del procedimiento hasta la ﬁnalización de la sutura. Por movos de accesibilidad anatómica durante el procedimiento, no se evaluaron los reﬂejos de ﬂexión de extremidades posteriores (FWR), reﬂejo inguinal (RI), tono muscular (TM) y temblando (TMB). Fase sala de recuperación o postquirúrgica (PosQ) En esta fase, se realizó la reevaluación de los PF, GS y el empo de recuperación en minutos (TR). Una vez ﬁnalizado el procedimiento quirúrgico, los cobayos fueron trasladados a la sala de recuperación (PosQ), donde se los mantuvieron en condiciones similares a las descritas durante la fase quirúrgica, para preservar la temperatura corporal adecuada hasta la recuperación completa del plano anestésico (FIG. 2; Panel A y B). Además, se emplearon calefactores eléctricos (Midea® Proveedora Olivia; Cotopaxi, Ecuador) como medida adicional para prevenir hipotermia y favorecer el restablecimiento ﬁsiológico postoperatorio. Durante esta fase se administró Enroﬂoxacina (50 mg, Enroﬂoxacina; Enrovet®, Chalver; Bogotá, Colombia) en dosis única de 10mg/kg por vía intra muscular siguiendo la recomendación de Moreira de Oliveira y col. [12]. Los PF se evaluaron a los 15 min del postoperatorio denominada como PosQ1, y luego a intervalos de 30 min hasta constatar el retorno de reﬂejos posivos (Ver TABLA I), se registraron tres evaluaciones adicionales designadas como PosQ2, PosQ3 y PosQ4. Para la determinación del TR, se aplicaron todas las pruebas de reﬂejos descritas en la TABLA I a intervalos de 30 min. Se consideró como criterio de recuperación anestésica el retorno de respuesta ﬁsiológica (+++) a los reﬂejos RR – RI – FWR y LR. Una vez alcanzado este nivel de respuestas los animales fueron trasladados a jaulas de observación individual, donde permanecieron durante 12 h, con acceso ad libitum a alimento y agua (FIG. 2; Panel C). FIGURA 2. Panel A. Sala de recuperación postquirúrgica equipada con disposivos de cont- rol térmico para mantener una temperatura corporal adecuada. Panel B. Cobayo en fase de recuperación. Panel C. Jaula de observación individual acondicionada, obsérvese al cobayo completamente incorporado El manejo de los animales y los procedimientos experimen- tales se realizaron en conformidad con las directrices del Código Sanitario para los Animales Terrestres, capítulo 7.8, “Uso de an- imales en invesgación y educación”, establecido por la Organi- zación Mundial de Sanidad Animal [16]. Análisis estadísco Los datos se analizaron mediante el paquete estadísco SPSS® v.25 (IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU). La normalidad de los datos fue evaluada mediante la prueba de Shapiro- Wilk. Las variables que no presentaron distribución normal fueron transformadas mediante logaritmo base 10 (log10), antes del análisis estadísco paramétrico. Los efectos de las vías de administración intravenosa (IV) e intramuscular (IM) del protocolo anestésico sobre los cambios en los disntos momentos de medición (R, PreQ, Q1, Q2, PosQ1, PosQ2, PosQ3, y PosQ4) de los parámetros ﬁsiológicos —empo de llenado capilar (TLLC), coloración de las mucosas (CM), frecuencia cardiaca (FC), frecuencia respiratoria (FR), temperatura rectal (T°), saturación de oxígeno (SpO₂) y glucosa sanguínea (GS), se analizaron mediante análisis de varianza de medidas repedas (GLM ANOVA) con la corrección de Greenhouse-Geisser. Para determinar las diferencias entre grupos en cada momento de medición se ulizó la prueba post-hoc de Duncan. Para la comparación de los empos de inducción (TIA), duración del procedimiento quirúrgico (DPQ) y empo de recuperación (TR) entre los tratamientos por vía IM e IV, se empleó la prueba t de Student para muestras independientes. Los resultados fueron expresados como valores medios ± error estándar de la media y las diferencias se consideraron estadíscamente signiﬁcavas a parr de P<0,05. 4 of 9

Revista Cienﬁca, FCV-LUZ / Vol. XXXV UNIVERSIDAD DEL ZULIA Serbiluz Sistema de Servicios Bibliotecarios y de Información Biblioteca Digital Repositorio Académico RESULTADOS Y DISCUSIÓN Efecto del protocolo anestésico MMF sobre las respuestas ﬁsiológicas en cobayos orquiectomizados Tiempo de llenado capilar y coloración de mucosas La evaluación del TLLC a través de digitopresión, mostró diferencias entre los periodos de evaluación (FIG. 3A; P<0,001), sin que la vía de administración anestésica tuviera un efecto (FIG. 3A; P=0,083). Se observó que los cobayos, independientemente de la vía de administración, mostraron una reducción progresiva en el TLLC desde R hasta PosQ4 con una media general de 2,0 ± 0,0 s. Este valor se encuentra dentro del rango normal (2–3 s) para la especie [17], lo que indica estabilidad en el proceso de llenado capilar. Este efecto podría atribuirse a la acción sinérgica de la medetomidina, midazolam y fentanilo. La medetomidina, al actuar sobre receptores α2-adrenérgicos, induce una vasoconstricción periférica inicial que puede traducirse en un aumento transitorio de la resistencia vascular sistémica. No obstante, la combinación con midazolam, una benzodiacepina de efectos cardiovasculares mínimos, modula la respuesta simpáca al potenciar la acción inhibitoria del GABA (Acido gamma aminoburico), favoreciendo una vasodilatación periférica leve [18]. Esta respuesta podría explicar la tendencia observada hacia un empo de llenado capilar (TLLC) dentro de los rangos ﬁsiológicos, debido a una perfusión capilar más eﬁciente. Además, la estabilidad hemodinámica general que ofrece esta combinación resulta superior a la observada con el uso exclusivo de anestésicos inhalatorios como el isoﬂurano [5]. La estabilidad hemodinámica de este po de esquemas también ha sido previamente descrita por Jacobson [19], quien reportó parámetros ﬁsiológicos dentro de valores normales al evaluar un protocolo que involucra la mezcla de un alfa 2-agonista adrenérgico más benzodiacepina y opioide en cobayos. En este contexto, los hallazgos del presente estudio respaldan la idoneidad del uso MMF administrado por ambas vías, al no comprometer la perfusión periférica durante las disntas fases del procedimiento quirúrgico. La evaluación de la coloración de la mucosa bucal, no mostró, diferencias entre los ocho momentos de medición dentro de cada tratamiento (FIG. 3B; P=0,068), y no se vio inﬂuida por la vía de administración anestésica (FIG. 3B; P=0,720). En relación con la coloración de las mucosas, se observó que la mayoría de los animales de ambos grupos mantuvieron una tonalidad rosada a lo largo de todas las fases del estudio. Sin embargo, es importante señalar que el registro realizado no disnguió entre variaciones sules de dicha coloración, ya que todas las tonalidades de rosado fueron agrupadas en una única categoría. Esta limitación metodológica podría haber ocultado diferencias ﬁsiológicas relevantes entre los tratamientos. La vasoconstricción periférica inducida por la acvación de receptores α2- adrenérgicos como efecto de la medetomidina puede haber ocasionado una ligera palidez de las mucosas (rosado pálido) por la resistencia vascular sistémica [18]. En contraste, el midazolam genera la disminución del tono simpáco mediada por la potenciación del neurotransmisor GABA lo que podría haber favorecido una vasodilatación periférica leve, resultando en una coloración rosada más intensa [20]. Estas diferencias ﬁsiológicas, aunque sules, podrían ser relevantes al interpretar parámetros clínicos de perfusión durante la sedación. Este hallazgo refuerza la idoneidad del protocolo anestésico ulizado, independientemente de la vía de administración empleada. Los resultados de la presente invesgación son similares a los reportados por Avelino y col. [21], quienes, al evaluar la respuesta de cobayos a tres protocolos anestésicos diferentes con combinaciones de anestésicos generales, benzodiacepinas y opioides, también observaron una coloración rosada, asociada a estabilidad hemodinámica. R PreQ Q1 Q2 PosQ1 PosQ2 PosQ3 PosQ4 0 1 2 3 4 TLLC (s) IM IV P - valor Tratamiento 0,870 Tiempo 0,001 Tratamiento x Tiempo 0,083 A R PreQ Q1 Q2 PosQ1 PosQ2 PosQ3 PosQ4 0 1 2 3 4 Coloración de mucosas en escala de 3 niveles IM IV P - valor Tratamiento 0,753 Tiempo 0,068 Tratamiento x Tiempo 0,720 B FIGURA 3. Panel A. Tiempo de llenado capilar en segundos (s); Panel B. Coloración de la mucosa bucal, expresado en escala de tres niveles (1: rosado; 2: azul y 3: blanco) en cobayos somedos a orquiectomía bajo un protocolo anestésico MMF (Medetomidina, Midazolam y Fentanilo) administrado por vía intramuscular (IM, línea roja) y por vía intravenosa IV (línea azul) durante los diferentes momentos de medición. Los datos se muestran con el valor medio ± error estándar de la media (EEM) Frecuencia cardiaca y Frecuencia respiratoria El análisis de la FC, reveló diferencias signiﬁcavas entre los disntos periodos de evaluación dentro de cada tratamiento (FIG. 4A; P<0,001); sin embargo, no se observaron diferencias al comparar las vías de administración anestésica (FIG. 4A; P>0,05). En ambos grupos se evidenció un aumento transitorio de la FC durante los momentos quirúrgicos Q1 a Q2, en comparación con los valores registrados en los periodos R y PreQ. Posteriormente, desde la fase Q2 a PosQ1 se evidenció una reducción marcada debido al empo máximo de inducción anestésica y la respuesta de bradicardia como un reﬂejo provocado por la medetomidina en combinación con opioides [18], para luego mantenerse 5 of 9

Efecto de disntas vías de anestesia en cobayos / Garay-Peña y cols. UNIVERSIDAD DEL ZULIA Serbiluz Sistema de Servicios Bibliotecarios y de Información Biblioteca Digital Repositorio Académico estable dentro de rangos considerados como normales. Este patrón de respuesta ﬁsiológica ha sido previamente descrito por Álvarez y col. [7], quienes observaron una acvación simpáca inicial seguida de una adaptación parasimpáca compensatoria en cobayos bajo anestesia general. En el presente estudio, el empo máximo esmado de inducción con la combinación de medetomidina, midazolam y fentanilo es de aproximadamente 20 minutos, y el empo de inducción anestésica tras la administración fue de 6 minutos. Este intervalo sugiere que los animales alcanzaron un plano anestésico estable durante Q1 y Q2 debido a que el procedimiento quirúrgico se efectuó dentro del rango previo al empo máximo de inducción y dicho plano se caracteriza por mantener una frecuencia cardíaca moderadamente elevada [22], aunque dentro de los rangos ﬁsiológicos establecidos para la especie [11], en Q1 y Q2, los valores de frecuencia cardíaca oscilaron entre 219 y 221 lpm en el grupo intramuscular, y entre 216 y 218 lpm en el grupo intravenoso, lo que respalda la adecuación del plano anestésico alcanzado con ambos tratamientos. Incluso estos valores son inferiores a los reportados por Bartakova y col. [15], quienes registraron valores de 261,89 ± 21,50 lpm bajo un protocolo anestésico con isoﬂurano, lo que sugiere una mejor estabilidad cardiovascular observado en el presente estudio. Asimismo, estos resultados son comparables con los informados por Schmitz y col. [5], quienes reportaron un valor de 214,2 ± 10,00 lpm ulizando un protocolo anestésico MMF administrado por vía IM. Bajo este contexto, los hallazgos indican que ambas vías de administración permiten mantener una FC estable durante el procedimiento quirúrgico, sin comprometer la función cardiovascular. La FR fue afectada por el empo (FIG. 4B; P<0.001), observándose una disminución progresiva desde R hasta PreQ; este comportamiento concuerda con lo reportado por Moreira de Oliveira y col. [12], quienes describieron una reducción de la FR como respuesta ﬁsiológica asociada al uso de protocolos anestésicos de una fenoacina más un opioide en cobayos; en la presente invesgación este efecto se debe a la acción de la medetomidina en combinación con un opioide que generan depresión respiratoria principalmente a través de su acción sobre el sistema nervioso central, especíﬁcamente al actuar como agonista selecvo de los receptores alfa-2 adrenérgicos que reduce la acvidad del centro respiratorio al disminuir la liberación de norepinefrina [23]. Durante Q2 hasta PosQ1 la FR disminuyó dráscamente, atribuible al máximo efecto anestésico de la combinación que se genera a los 20 min de la administración [18]. Mientras que durante PosQ1 hasta PosQ4, la FR mantuvo con un patrón lineal y estable, sin diferencias entre tratamientos (FIG. 4B; P=0,554), registrándose un valor medio de 77 rpm. Estos valores son comparables con los descritos por Júnior y col. [6], quienes reportaron un valor medio de 75 ± 20 rpm bajo condiciones experimentales similares a los de este estudio. No se evidenció una interacción signiﬁcava entre el empo y la vía de administración (FIG. 4B; P=0,554), lo que indica que la evolución temporal de la FR fue homogénea independientemente de la vía IM o IV. R PreQ Q1 Q2 PosQ1 PosQ2 PosQ3 PosQ4 0 50 100 150 200 250 300 Frecuencia cardiaca (lpm) IM IV P - valor Tratamiento 0,950 Tiempo 0,0001 Tratamiento x Tiempo 0,798 A R PreQ Q1 Q2 PosQ1 PosQ2 PosQ3 PosQ4 0 50 100 150 200 Frecuencia respiratoria (rpm) IM IV P - valor Tratamiento 0,523 Tiempo 0,0001 Tratamiento x Tiempo 0,554 B FIGURA 4. Panel A. Frecuencia cardiaca en latos por minuto (lpm); Panel B. Frecuencia respiratoria en respiraciones por minuto (rpm), en cobayos somedos a orquiectomía bajo un protocolo anestésico MMF (medetomidina, midazolam y fentanilo) administrado por vía intramuscular (IM, línea roja) y por vía intravenosa (IV, línea azul) durante los diferentes momentos de medición. Los datos se muestran con el valor medio ± error estándar de la media (E.E.M) Saturación de oxígeno y temperatura corporal La SpO₂ mostró variaciones a lo largo del empo (FIG. 5A; P=0,016). Se registró una disminución progresiva de los niveles de SpO₂ desde R hasta Q2, con un valor medio de 84 ± 5,27 %, lo que indica una hipoxemia leve y transitoria durante la fase quirúrgica principalmente debido al efecto de la medetomidina que provoca disminución de la venlación y depresión respiratoria [20], concordante con la disminución de la frecuencia respiratoria antes descrita, resultados similares fueron reportados por Sixtus y col. [24], quienes documentaron una reducción hasta el 85%, después de la inducción con isoﬂurano, esta reducción de la SpO₂ fue compensada a través de la administración de oxígeno, y después de la administración de O2 los valores de SpO₂ se recuperaron llegando a una saturación del 95%. Sin embargo, estudios recientes como el de Júnior y col. [6], han informado valores cercanos al 88±4 % de SpO₂ cuando se emplean protocolos mediante la vía IM, lo cual sitúa a los resultados de esta invesgación en rangos aceptables para este po de anestesia. La reducción de la SpO₂ observada 6 of 9

Revista Cienﬁca, FCV-LUZ / Vol. XXXV UNIVERSIDAD DEL ZULIA Serbiluz Sistema de Servicios Bibliotecarios y de Información Biblioteca Digital Repositorio Académico durante la intervención quirúrgica puede atribuirse a factores como la depresión respiratoria inducida por la medetomidina en combinación con un opiáceo, y la falta de oxigenoterapia complementaria [25]. R PreQ Q1 Q2 PosQ1 PosQ2 PosQ3 PosQ4 70 80 90 100 110 Saturación de oxigeno (SpO2; %) IM IV P - valor Tratamiento 0,052 Tiempo 0,016 Tratamiento x Tiempo 0,666 A R PreQ Q1 Q2 PosQ1 PosQ2 PosQ3 PosQ4 32 34 36 38 40 Temperatura (°C) IM IV B P - valor Tratamiento 0,455 Tiempo 0,0001 Tratamiento x Tiempo 0,407 FIGURA 5. Panel A. Saturación de oxígeno (%); Panel B. Temperatura corporal en grados Celsius (°C) en cobayos somedos a orquiectomía bajo un protocolo anestésico MMF (Me- detomidina, Midazolam y Fentanilo) administrado por vía intramuscular (IM, línea roja) y por vía intravenosa (IV, línea azul) durante los diferentes momentos de medición. Los datos se muestran con el valor medio ± error estándar de la media (E.E.M) Durante PosQ1 a PosQ4, se evidenció una recuperación progresiva de SpO₂ en ambos grupos, aunque con ritmos diferentes entre vías (FIG. 5A; P=0,05). Esta evolución coincide con lo reportado por Moreira de Oliveira y col. [12], quienes observaron un incremento sostenido de la SpO₂ hasta alcanzar valores del 98 % de saturación durante la fase de recuperación, lo que reﬂeja una adecuada función respiratoria debido a la disminución del efecto anestésico de la combinación aplicada, cuyo empo de acción es de entre 1 a 2 horas [18], y el empo de recuperación de esta invesgación fue de 130 min. No se detectó una interacción signiﬁcava entre el empo y la vía de administración (FIG. 5A; P=0,66). El análisis de la temperatura corporal reveló diferencias entre los disntos periodos de medición (FIG. 5B; P<0,001), sin diferencias atribuibles a las vías de administración anestésica (FIG. 5B; P>0,05). Durante los periodos quirúrgicos Q1 y Q2, se registró una disminución térmica, con un valor medio de 36 °C, lo cual indica una tendencia hacia la hipotermia intraoperatoria generada por el efecto de la medetomidina que acva receptores α2 en el hipotálamo, lo que reduce el umbral de respuesta al frío [20], en concordancia con lo reportado por Schmitz y col. [5], quienes reportaron un valor medio de 37,0 ± 0,40 °C tras la administración IM de un protocolo anestésico MMF. Este efecto generado por la combinación anestésica sobre la temperatura se explica por la depresión del centro termorregulador y disminución del metabolismo basal inducida por la medetomidina, así como la vasodilatación periférica generada posiblemente por el efecto secundario del midazolam [18], todos ellos factores que favorecen la pérdida de calor corporal, especialmente en animales de pequeño tamaño como los cobayos, cuyo cociente superﬁcie/volumen incrementa su suscepbilidad a desarrollar hipotermia [25]. Cabe destacar que no se detectaron diferencias signiﬁcavas entre las vías de administración. Efecto de la vía de administración del protocolo anestésico sobre los niveles de glucosa sanguínea durante el procedimiento quirúrgico La glucosa sanguínea mostro un incremento signiﬁcavo desde PreQ hasta PosQ2 (FIG. 6. P=0,018), resultado que concuerda con lo reportado por Schmitz y col. [13], quienes atribuyen este aumento a la respuesta ﬁsiológica, al estrés quirúrgico y al efecto hiperglucemiante que induce los agentes anestésicos aplicados vía IM. El presente estudio, registro una elevación de la glucemia en ambos grupos experimentales provocado por la medetomidina que inhibe la liberación de la insulina desde las células B pancreácas [18], además no se observó una interacción signiﬁcava entre el empo y la vía de administración (FIG. 7. P=0,166), lo que indica una respuesta temporal homogénea independientemente de la vía de administración del protocolo empleado. Sin embargo, de forma numérica los animales del grupo IM, presentaron niveles más elevados durante los periodos quirúrgico (Q1: 153,0±38,44mg/ dl) y posquirúrgico (PosQ2; 209,66 ± 91,2 mg/dL), en comparación con los tratados por vía IV; Q1 (130,9 ± 39,44 mg/ dL) y PosQ2 (138,4 ± 35,96mg/dL), e incluso por vía IV, se obtuvo en el PosQ2, valores menores a los reportados por Schmitz y col. [5], quienes registran valores de 200 mg/dL a los 40 min de la aplicación anestésica con MMF vía IM. Esta diferencia, aunque no signiﬁcava podría explicarse por la farmacocinéca propia de la administración IM, caracterizada por una absorción más lenta y sostenida del anestésico [26]. 7 of 9

Efecto de disntas vías de anestesia en cobayos / Garay-Peña y cols. UNIVERSIDAD DEL ZULIA Serbiluz Sistema de Servicios Bibliotecarios y de Información Biblioteca Digital Repositorio Académico PreQ Q1 PosQ2 0 100 200 300 400 Glucosa (GLU; mg/dL) IM IV P - valor Tratamiento 0,188 Tiempo 0,018 Tratamiento x Tiempo 0,166 FIGURA 6. Glucosa sanguínea (mg/dL) en cobayos somedos a orquiectomía bajo un pro- tocolo anestésico MMF (medetomidina, midazolam y fentanilo) administrado por vía int- ramuscular (IM, línea roja) y por vía intravenosa (IV, línea azul) durante los diferentes mo- mentos de medición. Los datos se muestran con el valor medio ± error estándar de la media (E.E.M). La interacción del empo para cada tratamiento fue estadíscamente signiﬁcava con P<0,05 Efecto de la vía de administración anestésica sobre el empo de inducción, duración del procedimiento quirúrgico y empo de recuperación anestésica La vía de administración del protocolo anestésico no tuvo efecto signiﬁcavo sobre ninguno de los empos registrados durante la inducción (TIA; P=0,93), el empo quirúrgico (DPQ; P=1,00) y el empo de recuperación (TR; P=0,56) en los cobayos evaluados. El TIA fue de 6,42 ± 2,29 min en el grupo IM y de 6,28 ± 3,63 min en el grupo IV, estos valores son similares con los reportados por Avelino y col. [21], quienes registraron un empo medio de inducción de 7 min, bajo condiciones similares. No obstante, al contrastar los resultados obtenidos con estudios que emplearon especíﬁcamente el protocolo MMF, se observaron diferencias. Schmitz y col. [13], informaron empos de inducción de 4 min lo que es menor a los reportados en esta invesgación, lo cual podría estar relacionado con variaciones en las condiciones experimentales. La DPQ fue similar en ambos grupos, con un valor medio de 19,1 ± 5,33 min empo considerado como adecuado para la realización de una ORH, de acuerdo con el empo establecido por Benne [27], quien reporta rangos ópmos entre 15 a 30 min. Finamente el TR registró un empo medio de 131,5 ± 35,28 min para ambos grupos, valor considerado ópmo en comparación con estudios previos como de Yadav y col. [6], quienes reportaron empos de recuperación de hasta 240 min en cobayos somedos a ORH bajo un protocolo anestésico IM a base de un agonista alfa-2 adrenérgico con un antagonista del receptor NMDA. Mientras que, Schmitz y col. [13], describieron una media de 187,03 min ulizando el mismo protocolo anestésico (MMF) que se usó en el presente estudio. Además, se observó diferencia numérica entre ambos grupos (vía IV 125,7 ± 39,5 min vs. vía IM 137,2 ± 32,5 min) esto quizás se deba a una mayor eﬁciencia en la distribución y eliminación del anestésico a través de la circulación sanguínea [26]. CONCLUSIONES E IMPLICACIONES La administración del protocolo anestésico compuesto por medetomidina, midazolam y fentanilo, tanto por vía intramuscular como intravenosa, resultó eﬁcaz y segura en cobayos somedos a orquiectomía, al mantener parámetros ﬁsiológicos estables, incluyendo perfusión sular, función cardiovascular y respiratoria, así como niveles de glucemia. Además, los empos de inducción, duración quirúrgica y recuperación anestésica fueron similares entre ambas vías. Sin embargo, la vía intravenosa mostró valores numéricamente menores de glucosa sanguínea y un empo de recuperación anestésica más corto, lo que podría representar una ventaja clínica en procedimientos que requieran una recuperación más rápida. AGRADECIMIENTOS Expresamos un sincero agradecimiento a la Universidad de Cuenca por el respaldo instucional proporcionado durante el desarrollo de esta invesgación. Conﬂictos de interés Los autores declaran la no existencia de conﬂictos de interés con el presente trabajo. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS [1] Garay Peña G, Velesaca Ayala P, Ayala Guanga L. Efecto de diferentes dosis de progesterona oral sobre la sincronización de celo y la ovulación de las cobayas. Rev. Prod. Anim. [Internet]. 2023 [consultado 10 abr. 2025]; 35(2):e4501. Disponible en: hps://goo.su/OFoh8Qf [2] Taylor DK, Lee VK. Guinea Pigs as Experimental Models. En: Suckow MA, Stevens KA, Wilson RP, editors. The Laboratory Rabbit, Guinea Pig, Hamster, and Other Rodents. 1st. ed. Nuevo Hampshire: Academic Press; 2012. p. 705-744. hps://doi.org/cf2sjg [3] Padilla-Carlin DJ, McMurray DN, Hickey AJ. The guinea pig as a model of infecous diseases. Comp. Med. [Internet]. 2008 [consultado 10 abr. 2025]; 58(4):324– 340. 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